脫氫表雄酮經(jīng)不依賴于雌、雄激素受體的MAPK信號途徑抑制成骨細胞凋亡

脫氫表雄酮(DHEA)已成為防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)的新策略,但其調(diào)控成骨細胞(OB)凋亡的具體分子機制和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑尚不清楚.我們通過顱骨酶解法原代培養(yǎng)OB,體外模擬雌激素撤退現(xiàn)象,10-7mol/L DHEA分別作用0h、24h、48h、72h后,RT-PCR分析OB中ERα、ERβ和AR mRNA表達;原代OB去血清進一步培養(yǎng)24 h,細胞以雌激素受體(ER)拮抗劑ICI 182,780(1μmol/L)、雄激素受體(AR)拮抗劑Flutamide(10μmol/L)或U0126(100μmol/L)預(yù)處理后給予系列濃度DHEA(10-10-10-5mol/L)孵育72 h,Annexin V-FITC/PI雙標記流式細胞儀分析細胞早期凋亡;原代OB以1μmol/L ICI 182,780或10μmol/L Flutamide預(yù)處理25 min后給予不同濃度DHEA孵育10min,Western blotting分析ERK1/2的磷酸化狀態(tài).結(jié)果表明OBs經(jīng)10-7mol/L DHEA體外處理24h、48h、72h后,ERβ和AR mRNA水平升高(分別為P＜0.05和P＜0.01);而ERαmRNA水平無明顯變化.10-9-10-6 mol/L DHEA可顯著抑制血清饑餓誘導(dǎo)的OBs早期凋亡(分別為P＜0.05及P＜0.01),該抑制效應(yīng)可被U0126阻滯,ICI 182,780或Flutamide則不能阻滯DHEA對OB的抗凋亡效應(yīng);Western blot也顯示ICI 182,780或Flutamide都不能有效地阻滯DHEA對OB中ERKs磷酸化的誘導(dǎo)作用.因此可認為DHEA經(jīng)ER或AR非依賴途徑抑制OB凋亡;絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號途徑,磷酸化ERK1/2參與介導(dǎo)這一作用.

作 者： 王凌 李大金 王文君 朱影 WANG Ling LI Da Jin WANG Wen Jun ZHU Ying   作者單位： 王凌,王文君,朱影,WANG Ling,WANG Wen Jun,ZHU Ying(復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院暨婦產(chǎn)科研究所,上海,200011)

李大金,LI Da Jin(復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院暨婦產(chǎn)科研究所,上海,200011;海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,�？�,570102) 

刊 名： 分子細胞生物學(xué)報  ISTIC PKU 英文刊名： JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY  年，卷(期)： 2006 39(4)  分類號： Q2  關(guān)鍵詞： 脫氫表雄酮   成骨細胞   MAPK信號途徑   雄激素受體   雌激素受體   凋亡  

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